lncRNA 的生物學(xué)功能（一）

（一）lncRNA 對于細胞周期及凋亡的調控作用

有研究報道，lncRNA 可以通過(guò)調節細胞周期和凋亡的方式，來(lái)影響細胞的增殖。

例如，Gas5（growth arrest-specific 5，非編碼 RNA）在細胞周期阻滯的細胞內大量集聚。其發(fā)揮作用的機制是抑制對于糖皮質(zhì)激素敏感的基因表達，使得細胞發(fā)生凋亡。Gas5 能與糖皮質(zhì)激素受體上的“糖皮質(zhì)激素反應元件"（glucocorticoid response element，GRE，該反應元件位于糖皮質(zhì)激素受體的 DNA 結合結構域內）相結合，通過(guò)競爭性抑制的方式抑制由糖皮質(zhì)激素受體誘導的 DNA 轉錄反應。

第二個(gè)例子是 lincRNA-p21（Long intergenic non-coding RNA-p21）。該分子由 p53 激活并在 p53信號通路中發(fā)揮重要作用并誘導細胞凋亡。lincRNA-p21 和 hnRNP-K（heterogenous nuclearribonucleoprotein-K）相互結合，并介導下游 hnRNP-K 的轉錄抑制作用。

第三個(gè)被詳細研究的分子是 lncRNA PANDA。lncRNA PANDA 位于 CDKN1A 基因轉錄起始位點(diǎn)上游 5kb 處，它的序列正好和 CDKN1A 的序列互補。它在 DNA 損傷引起的反應中發(fā)揮了重要的作用。在 DNA 發(fā)揮損傷后，p53 激活了 CDKN1A、PANDA 和 lincRNA-p21 的轉錄。PANDA被轉錄后，和轉錄因子 NF-YA 相互結合并抑制凋亡。PANDA、lincRNA-p21 和 CDNK1A 這三個(gè)

基因協(xié)同作用，最終影響了細胞周期阻滯和細胞凋亡。

（二）lncRNA 對于 mRNA 降解的調控作用

mRNA 在細胞內的豐度往往決定了蛋白表達的高低（雖然不絕對，但是大多數情況下如此）。而 mRNA 在細胞內的豐度，通常有兩個(gè)方面的原因決定：

1）轉錄的多少；

2）降解的快慢。

其中，mRNA 的降解有多條途徑，而 lncRNA 則參與了其中 Staufen 1 介導的 mRNA 降解途徑（Staufen 1-mediated mRNA decay，SMD）。lncRNA 1/2-sbsRNA（Half-STAU1-binding site RNA）上的 Alu 元件（Alu element）能與 SMD 途徑中的靶分子上的 3'UTR 區域的 Alu 元件相互結合，形成完整的 STAU1 （Staufen1）結合位點(diǎn)（STAU1-binding site）。這個(gè)完整的位點(diǎn)激活了STAU1，并介導了 STAU 與 mRNA 的結合。這是一種全新的 mRNA 降解機制，通過(guò)誘導蛋白與 mRNA 結合并調控 mRNA 的降解。

（三）lncRNA 調控蛋白翻譯

lncRNA 同樣可以直接調控蛋白的翻譯。在小鼠模型中發(fā)現了一條 lncRNA，它能直接和泛素羧基端水解酶 L1（ubiquitin carboxy-terminal hydrolase L1，UCHL1）結合，通過(guò) SINEB2 重復序列（SINEB2 repeat）的介導，增加 UCHL1 的蛋白合成。另一個(gè)例子是，BACE-AS （一條

lncRNA 分子）是 BACE1 （β-site APP cleaving enzyme1）分子的反義轉錄產(chǎn)物。通過(guò) BACE-AS與 BACE1 mRNA 序列的互補結合，增強了 BACE1 mRNA 的穩定性，增加了 BACE1 蛋白在細胞內的表達量，最終參與了阿爾斯海默癥的發(fā)生。當然，lncRNA 的作用方式分類(lèi)方法有很多，上述分類(lèi)方法是通過(guò) lncRNA 發(fā)揮的功能來(lái)進(jìn)行分類(lèi)的。同樣，還可以根據 lncRNA 的作用方式來(lái)進(jìn)行分類(lèi)。

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